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BUTORPHANOL TARTRATE Nasal Spray, 10 mg / mL CIV | butorphanol Tartrate Note: Bien que nous nous efforçons de garder nos dossiers à jour il ne faut pas compter sur ces détails étant précis sans consulter d'abord un professionnel. Cliquez ici pour lire notre avertissement médical complet. Le tartrate de butorphanol est un analgésique agoniste-antagoniste opioïde synthétique dérivé de la série de phénanthrène. Le nom chimique est le (-) - 17- (cyclobutylméthyl) morphinane-3,14-diol [S - (R *, R *)] - 2,3-dihydroxybutanedioate (1: 1) (sel). La formule moléculaire est CHNO•CHO, ce qui correspond à un poids moléculaire de 477,55 et la formule structurelle suivante: Le tartrate de butorphanol est une substance cristalline blanche. La dose est exprimée sous forme du sel de tartrate. Un milligramme de sel est équivalent à 0,68 mg de la base libre. Le coefficient de partage n-octanol / tampon aqueuse de butorphanol est de 180: 1 à pH 7,5. Le tartrate de butorphanol pour pulvérisation nasale USP est une solution aqueuse de tartrate de butorphanol pour l'administration sous forme d'une pulvérisation dosée à la muqueuse nasale. Chaque flacon de tartrate de butorphanol pour pulvérisation nasale USP contient 2,5 ml d'une solution à 10 mg / ml de tartrate de butorphanol avec du chlorure de sodium, acide citrique et chlorure de benzéthonium dans l'eau purifiée avec de l'hydroxyde de sodium et / ou de l'acide chlorhydrique pour ajuster le pH à 5,0. Le réservoir de la pompe doit être complètement amorcée (voir INSTRUCTIONS DE PATIENTS) avant la première utilisation. Après amorçage initial chaque pulvérisation mesurée fournit une moyenne de 1,0 mg de tartrate de butorphanol et la bouteille mL 2,5 livrera une moyenne de 14 à 15 doses de tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal USP. Si non utilisé pendant 48 heures ou plus, l'appareil doit être apprêtées (voir INSTRUCTIONS PATIENT). Avec une utilisation intermittente nécessitant réamorçage avant chaque dose, la bouteille mL 2,5 livrera une moyenne de 8 à 10 doses de tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal USP selon la quantité de réamorçage est nécessaire. Butorphanol est un agoniste-antagoniste mixte avec une faible activité intrinsèque au niveau des récepteurs de type Ој-opioïde (morphine-like). Il est également un agoniste au niveau des récepteurs opioïdes Оє. Ses interactions avec ces récepteurs dans le système nerveux central, apparemment médient la plupart de ses effets pharmacologiques, notamment l'analgésie. En plus de l'analgésie, les effets sur le SNC comprennent la dépression de l'activité respiratoire spontanée et de la toux, la stimulation de l'émétique centre, myosis, et la sédation. Éventuellement des effets médiés par des mécanismes non-altération du SNC comprennent la résistance et la capacité cardiovasculaire, bronchomoteur tonalité sécrétoire gastro-intestinal et de l'activité motrice et de l'activité du sphincter de la vessie. Dans un modèle animal, la dose de tartrate de butorphanol nécessaire pour antagoniser la morphine analgésie de 50% était similaire à celui pour la nalorphine, inférieur à celui de la pentazocine et de plus que pour la naloxone. L'activité pharmacologique des métabolites de butorphanol n'a pas été étudié chez l'homme; dans les études animales, les métabolites de butorphanol ont démontré une certaine activité analgésique. Dans les études humaines de butorphanol (voir les essais cliniques), la sédation est communément noté à des doses de 0,5 mg ou plus. Narcose est produite par des doses de 10 à 12 mg de butorphanol administrées pendant 10 à 15 minutes, par voie intraveineuse. Butorphanol, comme les autres agonistes-antagonistes mixtes avec une forte affinité pour le Оє récepteur, peut produire des effets psychotomimetic désagréables chez certaines personnes. Nausées et / ou des vomissements peuvent être produits par des doses de 1 mg ou plus administrés par une voie quelconque. Dans les études humaines impliquant des individus sans dysfuction respiratoire significative, 2 mg de butorphanol IV et 10 mg de sulfate de morphine IV dépression respiratoire à un degré comparable. À des doses plus élevées, l'ampleur de la dépression respiratoire avec butorphanol n'a pas sensiblement augmenté; cependant, la durée de la dépression respiratoire est plus longue. La dépression respiratoire observée après l'administration de butorphanol à l'homme par toute voie est inversée par un traitement avec la naloxone, un antagoniste spécifique des opioïdes (voir le traitement dans la section SURDOSAGE). Le tartrate de butorphanol démontre des effets antitussifs chez les animaux à des doses inférieures à celles requises pour l'analgésie. les changements hémodynamiques constatés lors de cathétérisme cardiaque chez les patients recevant seule 0,025 mg / doses intraveineuses kg de butorphanol ont inclus une augmentation de la pression artérielle pulmonaire, la pression de coin et la résistance vasculaire, augmentation de la pression ventriculaire gauche de fin diastolique et la pression artérielle systémique. L'effet analgésique du butorphanol est influencée par la voie d'administration. Début de l'analgésie est à quelques minutes pour l'administration intraveineuse, dans un délai de 15 minutes pour une injection intramusculaire, et à 15 minutes pour les doses de pulvérisations nasales. activité analgésique pic se produit dans les 30 à 60 minutes après l'administration intraveineuse et intramusculaire, et sous 1 à 2 heures après l'administration par pulvérisation nasale. La durée de l'analgésie varient selon le modèle de douleur ainsi que de la voie d'administration, mais elle est généralement de 3 à 4 heures avec des doses IM et IV telles que définies par le temps de 50% des patients ont nécessité remedication. Dans les études post-opératoires, la durée de l'analgésie avec IV ou IM butorphanol était similaire à la morphine, la mépéridine, pentazocine et lorsqu'il est administré de la même façon à des doses equipotent (voir Essais cliniques). Par rapport à la forme injectable et d'autres médicaments de cette classe, le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal a une durée d'action plus longue (4 à 5 heures) (voir les essais cliniques). injection butorphanol tartrate est rapidement absorbé après injection IM et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 20 à 40 minutes. Après administration par voie nasale, signifie les concentrations sanguines maximales de 0,9 à 1,04 ng / mL se produit à 30 à 60 minutes après une dose de 1 mg (voir tableau 1). La biodisponibilité absolue de tartrate de butorphanol spray nasal est de 60 à 70% et est inchangé chez les patients atteints de rhinite allergique. Chez des patients utilisant un vasoconstricteur nasal (oxymétazoline), la fraction de la dose absorbée est restée inchangée, mais le taux d'absorption a été ralentie. Les concentrations plasmatiques maximales ont été d'environ la moitié de ceux obtenus en l'absence du vasoconstricteur. Après sa phase initiale d'absorption / de distribution, la pharmacocinétique à dose unique de butorphanol par voie intraveineuse, intramusculaire, et les voies nasales d'administration sont similaires (voir la figure 1). Figure 1: Niveaux butorphanol plasma Après IV, IM et Spray nasal administration de 2 mg Dose La liaison aux protéines plasmatiques est indépendant de la concentration sur la gamme atteint dans la pratique clinique (jusqu'à 7 ng / mL) avec une fraction liée d'environ 80%. Le volume de distribution de butorphanol varie de 305 à 901 litres et la clairance corporelle totale de 52 à 154 litres / h (voir tableau 1). proportionnalité de la dose pour le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal a été déterminée à l'état d'équilibre des doses allant jusqu'à 4 mg à 6 heures d'intervalle. L'état d'équilibre est atteint dans les 2 jours. La concentration plasmatique maximale moyenne à l'état d'équilibre était de 1,8 fois (maximum 3 fois) après une seule dose. Le médicament est transporté à travers le cerveau de sang et les barrières placentaire et dans le lait maternel (voir des PRÉCAUTIONS: Travail et accouchement  et sections Nursing MothersВ). Le butorphanol est largement métabolisé dans le foie. Le métabolisme est qualitativement et quantitativement similaire suivante par voie intraveineuse, intramusculaire ou administration nasale. La biodisponibilité orale est seulement de 5 à 17% en raison d'une vaste métabolisme de premier passage de butorphanol. Le principal métabolite de butorphanol est hydroxybutorphanol, tandis que norbutorphanol est produit en petites quantités. Les deux ont été détectés dans le plasma après l'administration du butorphanol, avec norbutorphanol présent à l'état de traces dans la plupart des points de temps. La demi-vie d'élimination de hydroxybutorphanol est d'environ 18 heures et, en conséquence, une accumulation considérable ( 5 fois) se produit lorsque butorphanol est dosé à l'état d'équilibre (1 mg transnasale de q6h pendant 5 jours). L'élimination se fait par l'urine et l'excrétion fécale. Lorsque H butorphanol marqué est administré à des sujets normaux, la plupart (70 à 80%) de la dose se retrouve dans l'urine, tandis qu'environ 15% sont récupérés dans les matières fécales. Environ 5% de la dose est retrouvée dans l'urine sous forme butorphanol. Quarante-neuf pour cent est éliminée dans l'urine sous forme hydroxybutorphanol. Moins de 5% est excrété dans l'urine sous forme norbutorphanol. pharmacocinétique Butorphanol chez les personnes âgées diffèrent des patients plus jeunes (voir le tableau 1). La biodisponibilité absolue moyenne de tartrate de butorphanol spray nasal chez les femmes âgées (48%) était inférieure à celle des hommes âgés (75%), les jeunes hommes (68%), ou les jeunes femmes (70%). demi-vie d'élimination est augmentée chez les personnes âgées (6,6 heures par opposition à 4,7 heures chez des sujets plus jeunes). Chez les patients atteints d'insuffisance rénale avec clairance de la créatinine Tableau 1: Paramètres pharmacocinétiques moyens de butorphanol dans Jeune et sujets âgés jeunes sujets (n = 24) sont de 20 à 40 ans et les personnes âgées (n = 24) sont supérieures à 65 ans. L'efficacité des analgésiques opioïdes varie selon les syndromes de la douleur. Des études avec le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal ont été exécutées dans les suites opératoires (général, section, orthopédique, par voie orale césarienne) la douleur, dans la douleur de postepisiotomy, dans la douleur d'origine musculo-squelettique, et dans la douleur de la migraine (voir ci-dessous). Utilisation dans la gestion de la douleur L'efficacité analgésique de tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal a été évaluée (environ 35 patients par groupe de traitement) dans un essai général et la chirurgie orthopédique. Des doses uniques de tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal (1 ou 2 mg) et IM mépéridine (37,5 ou 75 mg) ont été comparés. Analgésie fournie par 1 et 2 mg doses de tartrate de butorphanol spray nasal était similaire à 37,5 et 75 mg mépéridine, respectivement, avec l'apparition de l'analgésie dans les 15 minutes et l'effet analgésique de crête en 1 heure. La durée médiane de soulagement de la douleur était de 2,5 heures avec 1 mg tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal, 3,5 heures avec 2 mg tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal et 3,3 heures avec soit la dose de mépéridine. Dans une section d'essai postcesarean, le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal administré à 35 patients en deux doses de 1 mg à 60 minutes d'intervalle a été comparé à une dose de 2 mg unique de tartrate de butorphanol spray nasal ou une dose intraveineuse de 2 mg unique d'injection butorphanol de tartrate (37 patients chacun ). Le début de l'analgésie était à moins de 15 minutes pour tous les régimes butorphanol tartrate. effets analgésiques de pointe de 2 mg par voie intraveineuse butorphanol tartrate injection et le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal étaient d'une ampleur similaire. La durée du soulagement de la douleur fournies par les deux butorphanol tartrate nasales schémas de pulvérisation 2 mg était d'environ 4,5 heures et a été supérieure à injection butorphanol tartrate intraveineuse (2,6 heures). L'efficacité analgésique de deux doses de 1 mg 1 heure d'intervalle de tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal dans la douleur de la migraine a été comparé à une dose unique de 10 mg IM méthadone (31 et 32 ​​patients, respectivement). apparition significative de l'analgésie a eu lieu dans les 15 minutes à la fois pour le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal et IM méthadone. effet analgésique pic a eu lieu à 2 heures pour le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal et 1,5 heures pour la méthadone. La durée médiane de soulagement de la douleur était de 6 heures avec le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal et 4 heures avec la méthadone comme jugé par le moment où environ la moitié des patients remedicated. Dans deux autres essais chez les patients souffrant de douleurs de migraine, une dose initiale de 2 mg de tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal suivie d'un supplément de 1 mg dose 1 heure plus tard (76 patients) a été comparé avec soit 75 mg IM mépéridine (24 patients) ou un placebo ( 72 patients). Onset, un pic d'activité et la durée ont été similaires avec les deux traitements actifs; cependant, l'incidence des effets indésirables (nausées, vomissements, vertiges) était plus élevé dans ces deux essais avec la dose initiale de 2 mg de tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal que dans l'essai avec la dose initiale de 1 mg. L'utilisation de butorphanol chez les patients âgés, les patients présentant une insuffisance rénale, des patients présentant une insuffisance hépatique, et pendant le travail exige des précautions supplémentaires (voir ci-dessous et les sections appropriées dans PRÉCAUTIONS). La dose recommandée habituelle pour l'administration nasale initiale est de 1 mg (1 pulvérisation dans une narine). Si un soulagement adéquat de la douleur ne soit pas atteint dans les 60 à 90 minutes, une dose supplémentaire de 1 mg peut être donné. La séquence de la dose initiale décrite ci-dessus peut être répétée dans 3 à 4 heures, au besoin après la deuxième dose de la séquence. Pour la gestion de la douleur sévère, une dose initiale de 2 mg (1 pulvérisation dans chaque narine) peut être utilisé chez les patients qui seront en mesure de rester couchée dans la somnolence ou le vertige se produit l'événement. Chez ces patients, des doses supplémentaires ne devraient pas être donnés pendant 3 à 4 heures. L'incidence des événements indésirables est plus élevée avec une dose de mg initiale 2 (voir les essais cliniques). La séquence de la dose initiale chez les patients âgés et les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique devrait être limitée à 1 mg suivie, si nécessaire, par 1 mg en 90 à 120 minutes. La séquence de doses répétées chez ces patients doit être déterminé par la réponse du patient†™ plutôt que à des heures fixes, mais sera généralement pas moins à 6 heures d'intervalle (voir PRÉCAUTIONS). Tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal USP est indiqué pour le traitement de la douleur lors de l'utilisation d'un analgésique opioïde est approprié. Tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal USP est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à tartrate butorphanol ou le chlorure de benzéthonium conservateur. En raison de ses propriétés antagonistes opioïdes, le butorphanol est pas recommandé pour une utilisation chez les patients dépendants sur les stupéfiants. Ces patients doivent avoir une période suffisante de retrait de médicaments opioïdes avant de commencer la thérapie de butorphanol. Chez les patients prenant des analgésiques opioïdes de façon chronique, butorphanol a précipité les symptômes de sevrage tels que l'anxiété, l'agitation, des changements d'humeur, des hallucinations, dysphorie, la faiblesse et la diarrhée. En raison de la difficulté à évaluer la tolérance aux opiacés chez les patients ayant récemment reçu des doses répétées de médicaments analgésiques narcotiques, la prudence devrait être utilisée dans l'administration de butorphanol à ces patients. Le tartrate de butorphanol, par toutes les voies d'administration, a été associé à des épisodes de violence. Parmi les cas reçus, il y avait plus de rapports d'abus avec la formulation de spray nasal qu'avec la formulation injectable. Dépendance physique, la tolérance, et retrait Une utilisation prolongée de tartrate de butorphanol peut entraîner une dépendance physique ou de la tolérance (diminution de la réponse à une dose donnée). L'arrêt brusque de l'utilisation par les patients souffrant d'une dépendance physique peut entraîner des symptômes de sevrage. Remarque: Une bonne sélection des patients, la dose et les limites de prescription, des directives appropriées pour l'utilisation et la surveillance fréquente sont importants pour minimiser le risque d'abus et de dépendance physique. (Voir la section TOXICOMANIE ET ​​DÉPENDANCE ci-dessous.) Hypotension associée à des syncopes pendant la première heure de dosage avec le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal a été rarement rapportés, en particulier chez les patients ayant des antécédents de réactions semblables à des analgésiques opioïdes. Par conséquent, les patients doivent être informés d'éviter les activités présentant des risques potentiels. Comme avec d'autres opioïdes, l'utilisation de butorphanol chez les patients présentant un traumatisme crânien peut être associée à la rétention de dioxyde de carbone et l'élévation secondaire de pression liquide céphalo-rachidien, myosis induite par les médicaments, et les modifications de l'état mental qui obscurcir l'interprétation de l'évolution clinique des patients avec des blessures à la tête. Chez ces patients, le butorphanol doit être utilisé que si les avantages de l'utilisation l'emportent sur les risques potentiels. Le butorphanol peut provoquer une dépression respiratoire, en particulier chez les patients recevant d'autres agents actifs sur le SNC, ou les patients souffrant de maladies du SNC ou une insuffisance respiratoire. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, la séquence de la dose initiale de tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal devrait être limitée à 1 mg suivie, si nécessaire, par 1 mg en 90 à 120 minutes. La séquence de doses répétées chez ces patients doit être déterminé par la réponse du patient†™ plutôt que à des heures fixes, mais sera généralement à des intervalles de pas moins de 6 heures (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Pharmacokinetics et Individualisation de la section Posologie). Parce que butorphanol peut augmenter le travail du cœur, en particulier le circuit pulmonaire, l'utilisation de butorphanol chez les patients présentant un infarctus du myocarde aigu, la dysfonction ventriculaire ou une insuffisance coronarienne devrait être limitée aux situations où les avantages l'emportent nettement sur le risque (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE) . Hypertension artérielle sévère a été rarement rapportés au cours du traitement de butorphanol. Dans de tels cas, le butorphanol doit être interrompu et l'hypertension traitée avec des médicaments antihypertenseurs. Chez les patients qui ne sont pas dépendants aux opiacés, la naloxone a également été signalé pour être efficace. 1. Les analgésiques opioïdes, y compris butorphanol, compromettent les capacités mentales ou physiques nécessaires à l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou des machines d'exploitation. Les effets tels que la somnolence ou des étourdissements peuvent apparaître, en général dans la première heure après l'administration. Ces effets peuvent persister pendant des périodes de temps variables après l'administration. Les patients qui ont pris butorphanol ne devrait pas conduire ou utiliser des machines dangereuses pendant au moins 1 heure et jusqu'à ce que les effets de la drogue ne sont plus présents. 2. L'alcool ne doit pas être consommé tout en utilisant butorphanol. L'utilisation concomitante de butorphanol avec des médicaments qui affectent le système nerveux central (par exemple l'alcool, les barbituriques, les tranquillisants et les antihistaminiques) peut entraîner une augmentation des effets dépresseurs du système nerveux central tels que la somnolence, des vertiges et des fonctions mentales. 3. butorphanol fait partie d'une classe de médicaments connus pour être abusé et doit donc être traitée en conséquence (voir l'abus des drogues et de la section de dépendance). 4. Les patients doivent être informés sur l'utilisation correcte de tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal (voir INSTRUCTIONS DE PATIENTS et GUIDE DE MÉDICAMENT). L'utilisation concomitante de butorphanol avec des dépresseurs du système nerveux central (par exemple l'alcool, les barbituriques, les tranquillisants et les antihistaminiques) peut entraîner une augmentation des effets dépresseurs du système nerveux central. Lorsqu'ils sont utilisés conjointement avec ces médicaments, la dose de butorphanol doit être la dose efficace la plus petite et la fréquence de dosage réduite autant que possible lorsqu'ils sont administrés de manière concomitante avec des médicaments qui potentialisent l'action des opioïdes. Chez des volontaires sains, la pharmacocinétique d'une dose de 1 mg de butorphanol administré comme le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal ne sont pas affectés par l'administration concomitante d'une dose sous-cutanée unique de 6 mg de sumatriptan. Toutefois, dans une autre étude chez des volontaires sains, la pharmacocinétique du butorphanol ont été modifiés de façon significative (diminution de 29% de l'ASC et de 38% diminue en C) quand une dose de 1 mg de tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal a été administré 1 minute après une dose de 20 mg de sumatriptan spray nasal. (Les deux médicaments ont été administrés dans les narines opposées.) Lorsque le spray nasal butorphanol tartrate a été administré 30 minutes après le spray nasal sumatriptan, l'ASC de butorphanol a augmenté de 11% et C ont diminué de 18%. Dans les deux cas étaient la pharmacocinétique du sumatriptan affecté par coadministration avec le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal. Ces résultats suggèrent que l'effet analgésique de tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal peut être diminuée quand il est administré peu après spray nasal sumatriptan, mais en 30 minutes une telle réduction de l'effet devrait être minime. La sécurité de l'utilisation du tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal et IMITREX (sumatriptan) Spray nasal pendant le même épisode de migrane n'a pas été établie. Toutefois, il convient de noter que les deux produits sont capables de produire des augmentations transitoires de la pression artérielle. La pharmacocinétique d'une dose de 1 mg de butorphanol administré comme le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal ne sont pas affectés par l'administration concomitante de cimétidine (300 mg QID). A l'inverse, l'administration de tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal (1 mg butorphanol QID) n'a pas modifié la pharmacocinétique d'une dose de 300 mg de cimétidine. On ne sait pas si les effets de butorphanol sont modifiés par les médicaments concomitants qui affectent le métabolisme hépatique des médicaments (érythromycine, théophylline, etc.), mais les médecins devraient être vigilants quant à la possibilité qu'une dose initiale plus faible et de plus longs intervalles entre les doses peuvent être nécessaires . La fraction de tartrate de butorphanol spray nasal absorbé est pas affectée par l'administration concomitante d'un vasoconstricteur nasal (oxymétazoline), mais le taux d'absorption est réduite. Par conséquent, un début plus lent peut être prévu si le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal est administré en concomitance avec, ou immédiatement après, un vasoconstricteur nasal. Aucune information disponible sur l'utilisation de butorphanol simultanément avec des inhibiteurs de la MAO. Voir ci-dessus Utilisation dans les patients ambulatoires sous-section, et voir également la notice d'instructions et le Guide des médicaments des patients. études de cancérogénicité de deux ans ont été menées chez la souris et les rats ayant reçu le tartrate de butorphanol dans l'alimentation jusqu'à 60 mg / kg / jour (180 mg / m pour les souris et 354 mg / m pour les rats). Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité chez les deux espèces dans ces études. Butorphanol n'a pas été génotoxique dans S. typhimurium ou E. coli essais ou dans la synthèse d'ADN et de réparation des analyses inopinées effectuées dans des cellules cultivées de fibroblastes humains. Les rats traités par voie orale avec 160 mg / kg / jour (944 mg / m) a eu un taux de grossesse réduit. Cependant, un effet similaire n'a pas été observé avec une dose sous-cutanée de 2,5 mg / kg / jour (14,75 mg / m). Les études de reproduction chez les souris, les rats et les lapins pendant l'organogenèse n'a révélé aucun potentiel tératogène à butorphanol. Cependant, les rats enceintes traitées sous-cutanée avec butorphanol à 1 mg / kg (5,9 mg / m) ont une fréquence plus élevée de mortinaissances que les témoins. Butorphanol à 30 mg / kg / par voie orale (360 mg / m) et 60 mg / kg / par voie orale (720 mg / m) a également montré une incidence plus élevée de la perte post-implantation chez les lapins. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de tartrate de butorphanol chez les femmes enceintes avant 37 semaines de gestation. Le tartrate de butorphanol doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le nourrisson. Le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal est déconseillée pendant le travail ou la livraison parce qu'il n'y a pas d'expérience clinique avec son utilisation dans ce cadre. Butorphanol a été détectée dans le lait après l'administration de l'injection butorphanol tartrate aux mères qui allaitent. Le montant un enfant recevrait est probablement cliniquement significatif (environ 4 mcg / L de lait chez une mère recevant 2 mg IM quatre fois par jour). Bien qu'il n'y ait pas d'expérience clinique avec l'utilisation de tartrate de butorphanol spray nasal chez les mères allaitantes, il faut supposer que butorphanol apparaîtra dans le lait en quantités similaires suivant la voie d'administration nasale. Butorphanol est pas recommandé pour une utilisation chez les patients de moins de 18 ans parce que la sécurité et l'efficacité n'a pas été établie dans cette population. Sur environ 1700 patients traités par le tartrate de butorphanol spray nasal dans les études cliniques, 8% étaient âgés de 65 ans ou plus et 2% étaient 75 ans ou plus. En raison de changements dans l'autorisation, la demi-vie moyenne de butorphanol est augmenté de 25% (à plus de 6 heures) chez les patients âgés de plus de 65 ans (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Pharmacocinétique). Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets secondaires du butorphanol. Dans les études cliniques de tartrate de butorphanol spray nasal, les patients âgés ont une fréquence accrue des maux de tête, des étourdissements, de la somnolence, des vertiges, constipation, nausées et / ou vomissements, et la congestion nasale par rapport aux patients plus jeunes. Il existe des données d'efficacité sont insuffisantes pour les patients> 65 ans afin de déterminer si elles répondent différemment des patients plus jeunes. Au départ, une dose de 1 mg de tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal doit généralement être utilisé chez les patients gériatriques et de 90 à 120 minutes devrait s'écouler avant d'administrer une deuxième dose de 1 mg, si nécessaire (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Individualisation de la section Posologie). Butorphanol et ses métabolites sont connus pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus grand chez les patients présentant une insuffisance rénale. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite, il faut prendre soin dans le choix de la dose. Un total de 2446 patients ont été étudiés dans les essais cliniques de précommerTadalafilation de butorphanol. Environ la moitié a reçu l'injection butorphanol de tartrate, le reste recevant butorphanol tartrate spray nasal. Dans presque tous les cas, le type et l'incidence des effets secondaires avec le butorphanol par toute voie étaient ceux couramment observés avec les analgésiques opioïdes. Les effets indésirables décrits ci-dessous sont basés sur des données provenant d'essais cliniques à court terme et à long terme chez les patients recevant butorphanol par toute voie. Il n'y a eu aucune tentative pour corriger l'effet placebo ou à soustraire les fréquences rapportées par les patients traités par placebo dans les essais contrôlés. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans tous les essais cliniques avec injection butorphanol tartrate et tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal étaient la somnolence (43%), étourdissements (19%), des nausées et / ou vomissements (13%). Dans les essais à long terme avec le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal seulement, la congestion nasale (13%) et l'insomnie (11%) ont été fréquemment rapportés. Les effets indésirables suivants ont été rapportés à une fréquence de 1% ou plus dans les essais cliniques, et ont été considérés comme probablement liés à l'utilisation de butorphanol. Organisme entier: asthénie / léthargie, maux de tête, sensation de chaleur Cardiovasculaire: vasodilatation, palpitations Appareil digestif: anorexie, constipation, sécheresse de la bouche, des nausées et / ou vomissements, douleurs à l'estomac Nerveux: anxiété, confusion, étourdissements, euphorie, flottant sentiment, insomnie, nervosité, paresthésie, somnolence, Respiratoire: bronchite, toux, dyspnée, épistaxis, congestion nasale, irritation nasale, pharyngite, rhinite, congestion des sinus, sinusite, infection des voies respiratoires supérieures Peau et Appendices: transpiration / moites, prurit Sens: vision floue, douleur à l'oreille, acouphènes, goût désagréable Les événements indésirables suivants ont été observés avec une fréquence de moins de 1% dans les essais cliniques et sont considérés comme étant probablement lié à l'utilisation du butorphanol. Cardiovasculaire: hypotension, syncope Nerveux: rêves anormaux, agitation, dysphorie, hallucinations, hostilité, les symptômes de sevrage Peau et Appendices: rash cutané / éruption Urogénital: altération de la miction Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés peu fréquents dans une fréquence de moins de 1% des patients étudiés dans butorphanol tartrate essais de pulvérisation nasale à court terme et dans des circonstances où l'association entre ces événements et l'administration de butorphanol est inconnue. Ils sont répertoriés comme informations d'alerte pour le médecin. Organisme entier: œdème Cardiovasculaire: douleurs thoraciques, hypertension, tachycardie Respiratoire: respiration superficielle В expérience post-marketing injection butorphanol tartrate de pulvérisation nasale et le tartrate de butorphanol a montré un profil d'effets indésirables similaire à celle observée lors de l'évaluation de précommerTadalafilation de butorphanol par toutes les voies d'administration. Les expériences défavorables qui ont été associés à l'utilisation de tartrate de butorphanol spray nasal ou injection de tartrate de butorphanol et qui ne sont pas énumérés ci-dessus ont été choisis pour l'inclusion ci-dessous en raison de leur gravité, la fréquence des rapports, ou de la relation probable butorphanol. Parce qu'ils sont annoncés volontairement d'une population de taille inconnue, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces effets indésirables comprennent l'apnée, la convulsion, l'illusion, la dépendance aux drogues, excessive effet du médicament associé à la difficulté passagère parlant et / ou l'exécution des mouvements volontaires, surdosage, et le vertige. Les rapports de surdosage butorphanol avec une issue fatale ont généralement, mais pas toujours été associés à l'ingestion de plusieurs médicaments. Le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal figure à l'annexe IV de la Loi sur les substances contrôlées (CSA). limitations appropriées des patients sélection, dose et prescrire, des directives appropriées pour l'utilisation et la surveillance fréquente sont importants pour minimiser le risque d'abus et de dépendance physique avec le tartrate de butorphanol. Une attention particulière doit être exercée dans l'administration de butorphanol chez les patients ayant des antécédents d'abus de drogue ou à des patients recevant le médicament sur une base continue pendant une période prolongée. Dans tous les essais cliniques, moins de 1% des patients utilisant le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal a eu des expériences qui ont suggéré le développement de la dépendance physique ou la tolérance. Une grande partie de cette information est basée sur l'expérience avec des patients qui ne sont pas exposés en continu prolongée à butorphanol tartrate spray nasal. Cependant, dans un essai clinique contrôlé où les patients souffrant de douleur chronique de la maladie bénigne ont été traités avec du tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal (n = 303) ou un placebo (n = 99) pour un maximum de 6 mois, l'utilisation excessive (ce qui peut suggérer le développement de la tolérance) a été rapporté dans neuf (2,9%) des patients recevant le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal et aucun patient recevant le placebo. les symptômes de sevrage probables ont été signalés dans huit (2,6%) patients utilisant le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal et aucun patient recevant le placebo dans l'étude de la douleur chronique bénigne. La plupart de ces patients brusquement interrompues tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal après une utilisation prolongée ou de fortes doses. Les symptômes évocateurs d'un retrait compris l'anxiété, l'agitation, des tremblements, de la diarrhée, des frissons, des sueurs, insomnie, confusion, incoordination, et des hallucinations. Le tartrate de butorphanol a été associé à des épisodes d'abus et de dépendance. Parmi les cas reçus, il y avait plus de rapports d'abus avec la formulation de spray nasal qu'avec la formulation injectable. Les manifestations cliniques de surdosage butorphanol sont ceux des médicaments opioïdes en général. Conséquences d'un surdosage varient avec la quantité de butorphanol ingérée et la réponse individuelle aux effets des opiacés. Les symptômes les plus graves sont hypoventilation, insuffisance cardio-vasculaire, le coma et la mort. surdosage de butorphanol peut être associé à l'ingestion de plusieurs médicaments (voir EFFETS INDÉSIRABLES: section de l'expérience post-commerTadalafilation). Un surdosage peut se produire en raison d'une mauvaise utilisation accidentelle ou intentionnelle de butorphanol, en particulier chez les jeunes enfants qui peuvent avoir accès à la drogue dans la maison. La gestion de suspicion de surdosage butorphanol comprend l'entretien d'une ventilation adéquate, perfusion périphérique, la température normale du corps, et la protection des voies respiratoires. Les patients doivent être sous surveillance constante par des mesures adéquates en série de l'état mental, la réactivité et les signes vitaux. L'oxygène et l'assistance ventilatoire devraient être disponibles avec une surveillance continue par oxymétrie de pouls si indiqué. En présence d'un coma, le placement d'une voie respiratoire artificielle peut être nécessaire. Un portail intraveineuse adéquate devrait être maintenue pour faciliter le traitement de l'hypotension associée à la vasodilatation. L'utilisation d'un antagoniste spécifique des opioïdes tels que la naloxone doit être envisagée. Que la durée de l'action de butorphanol est généralement supérieur à la durée d'action de la naloxone, le dosage répété avec la naloxone peut être nécessaire. Dans la gestion des cas de suspicion de surdosage butorphanol, la possibilité d'ingestion de médicament multiple devrait toujours être envisagée. Les facteurs à prendre en compte dans la détermination de la dose sont l'âge, le poids corporel, l'état physique, état pathologique sous-jacent, l'utilisation d'autres médicaments, le type d'anesthésie à utiliser, et la procédure chirurgicale impliqués. Utilisation chez les personnes âgées, chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie rénale, ou dans le travail exige des précautions supplémentaires (voir la section et Individualisation PRECAUTIONS de dosage dans la section PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Les doses suivantes sont pour les patients qui ne disposent pas d'insuffisance hépatique ou rénale et qui ne sont pas sur le SNC agents actifs. La dose recommandée habituelle pour l'administration nasale initiale est de 1 mg (1 pulvérisation dans une narine). L'adhésion à cette dose réduit l'incidence de la somnolence et des vertiges. Si un soulagement adéquat de la douleur ne soit pas atteint dans les 60 à 90 minutes, une dose supplémentaire de 1 mg peut être donné. La séquence de la dose initiale décrite ci-dessus peut être répétée dans 3 à 4 heures, au besoin après la deuxième dose de la séquence. Selon la gravité de la douleur, une dose initiale de 2 mg (1 pulvérisation dans chaque narine) peut être utilisé chez les patients qui seront en mesure de rester couchée dans la somnolence ou le vertige se produit l'événement. Chez ces patients, simples doses supplémentaires 2 mg ne doivent pas être donnés pendant 3 à 4 heures. L'utilisation de tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal est déconseillée car elle n'a pas été étudié dans l'induction ou l'entretien de l'anesthésie. L'utilisation de tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal est déconseillée car elle n'a pas été étudié dans le travail. Le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal est un système de distribution ouverte à un risque accru d'exposition des travailleurs de la santé. Dans le processus d'amorçage, une certaine quantité de butorphanol peut être en aérosol; par conséquent, le pulvérisateur à pompe doit viser loin du patient ou d'autres personnes ou des animaux. L'élimination des substances réglementées annexe IV doit être conforme aux règlements provinciaux et fédéraux. L'unité doit être éliminé en dévissant le bouchon, le rinçage de la bouteille, et en plaçant les pièces dans un conteneur à déchets. Tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal USP est fourni dans un flacon résistant à l'enfant contenant un ml bouteille 2,5 de la solution de pulvérisation nasale (10 mg / ml) et une pompe de pulvérisation-doseur avec clip de protection et cache-poussière, une bouteille de solution de pulvérisation nasale, et notice d'instructions et guide de médicament patient. En moyenne, une bouteille livrera 14 à 15 doses si aucun réamorçage est nécessaire. Tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal USP, 10 mg / mL NDC 0054-3090-36: 2,5 ml bouteille. Conserver à température ambiante contrôlée, 15В ° à 30В ° C (59В ° à 86В ° F) [voir USP]. produits par voie parentérale doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le récipient permettent. Qu'IMITREX est une marque déposée de Glaxo-Wellcome, Inc. Le pharmacien se chargera du montage du tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal avant la distribution au patient, selon les instructions suivantes: 1. Ouvrez la prescription flacon résistant à l'enfant et à retirer la pompe de pulvérisation et bouteille de solution. 2. Assembler le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal d'abord dévissant le capuchon blanc de la bouteille de solution et le vissage de l'unité de pompe fermement sur la bouteille. Assurez-vous que le couvercle transparent est sur l'unité de pompe. 3. Remettre le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal bouteille à la prescription flacon résistant aux enfants pour la distribution au patient avec le patient notice et de médicaments guide. В pour BUTORPHANOL TARTRATE NASAL SPRAY USP, 10 mg / mL ATTENTION: La loi fédérale interdit le transfert de ce médicament à une personne autre que le patient pour qui il a été prescrit. Quelle est l'information la plus importante que je devrais connaître le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal USP? • Votre médecin vous a prescrit le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal pour traiter votre douleur. Le médicament dans le tartrate de butorphanol spray nasal appartient à un groupe de médicaments qui est connu pour causer une dépendance et d'abus. Le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal provoque ces effets que dans un petit nombre de patients. Cependant, parce qu'il peut avoir ces effets, il est très important de ne pas utiliser le tartrate de butorphanol spray nasal plus souvent ou à des doses plus importantes que votre médecin a prescrit. En outre, il est important d'avoir des contrôles réguliers avec votre médecin afin de veiller à ce que you†™ re en utilisant le tartrate de butorphanol spray nasal correctement. Plus vous utilisez le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal, plus votre risque de contracter dépendent. • Parce que le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal peut vous rendre somnolent ou étourdi, ne pas conduire ou utiliser des machines dangereuses, par exemple les voitures jusqu'à ce que vous ne pouvez plus sentir les effets de la drogue. En outre, ne pas boire d'alcool tout en utilisant le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal, car il peut aggraver les effets secondaires. Quel est le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal USP? Le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal est un analgésique narcotique opioïde qui est utilisé pour le soulagement de la douleur lors de l'utilisation d'un médicament contre la douleur opioïde est appropriée. Le tartrate de butorphanol spray nasal se présente sous la forme d'un spray nasal. Une pulvérisation de tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal est rapidement absorbé dans les voies nasales. Que dois-je savoir sur l'utilisation d'une forte analgésique narcotique opioïde tels que le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal USP? Le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal a été signalé à être abusé. Ne pas utiliser butorphanol tartrate spray nasal plus souvent ou à des doses plus importantes que prescrit par votre médecin. Suivez les instructions de votre doctor†™ exactement et avoir des contrôles réguliers avec votre médecin lors de l'utilisation du tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal pour assurer que vous utilisez le tartrate de butorphanol spray nasal correctement. Qui ne devrait pas prendre le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal USP? Le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal ne devrait pas être utilisé si vous avez déjà eu une réaction allergique à l'ingrédient actif, le butorphanol, ou si vous êtes allergique au chlorure de benzéthonium, un conservateur dans le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal. Le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal ne devrait pas être utilisé par les patients âgés de moins de 18 ans. Butorphanol a été trouvé dans le lait maternel des femmes qui utilisent le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal. Par conséquent, le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal ne devrait pas être utilisé par les patients qui allaitent. Les patients âgés de plus de 65 ans peuvent avoir besoin de moins butorphanol tartrate spray nasal que les patients plus jeunes. Vous ne devez pas utiliser le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal si vous êtes dépendant d'un autre médicament narcotique. La dépendance est quand vous avez besoin du médicament et que vous can†™ t effectuer normalement à moins que vous prenez. Comment dois-je prendre le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal USP? Utilisez le tartrate de butorphanol spray nasal seulement comme dirigé par votre médecin. Ne jamais utiliser le tartrate de butorphanol spray nasal plus souvent ou à des doses plus importantes que prescrit par votre médecin. Étant donné que vous pouvez rencontrer la somnolence ou des étourdissements, utiliser le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal dans un endroit confortable où vous pouvez vous coucher si nécessaire. Si votre médecin prescrit une dose de 1 mg de tartrate de butorphanol spray nasal pour le soulagement de la douleur: • Vaporisateur une pulvérisation dans une narine †"un spray est une dose de 1 mg. Cette dose initiale est la plus courante. Si prescrit par votre médecin, une deuxième pulvérisation peut être pris 60 à 90 minutes après la première si nécessaire pour soulager la douleur. Si les instructions de votre médecin, la séquence ci-dessus peut être répétée tous les 3 à 4 heures, au besoin pour soulager la douleur. Si votre douleur hasn†™ t diminué ou il devient pire, s'il vous plaît contactez immédiatement votre médecin. Si votre médecin prescrit une dose de 2 mg de tartrate de butorphanol spray nasal pour le soulagement de la douleur: • Vaporiser une pulvérisation dans chaque narine †"deux sprays égalent une dose de 2 mg. Si les instructions de votre médecin, cette dose de tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal peut être répété tous les 3 à 4 heures, au besoin pour soulager la douleur. Si votre douleur hasn†™ t diminué ou il devient pire, s'il vous plaît contactez immédiatement votre médecin. Si vous avez une maladie hépatique ou rénale, vous devrez peut-être prendre le tartrate de butorphanol spray nasal ou moins souvent dans une dose plus faible. Les patients âgés peuvent aussi avoir besoin de prendre une dose plus faible de tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal. Utilisation et entreposage de Nasal Spray Unit Votre pharmacien se chargera du montage de l'unité de pulvérisation nasale. Cependant, vous devez premier l'unité avant de l'utiliser la première fois et si elle n'a pas été utilisée pendant 48 heures ou plus. NOTE: FLACONS NE SEMBLENT “FULL. ” ILS SONT préremplies DE LIVRER EN MOYENNE 14 À 15 UN (1) MG DOSES. Si vous utilisez uniquement le tartrate de butorphanol spray nasal et parfois besoin de réamorcer chaque fois, le flacon livrera une moyenne de 8 à 10 doses de tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal. Voir les instructions supplémentaires ci-dessous pour l'amorçage et d'utiliser l'appareil de pulvérisation. Que dois-je éviter tout en prenant le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal USP? • Parce que le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal peut vous rendre somnolent ou étourdi, ne pas conduire ou utiliser des machines dangereuses, par exemple les voitures jusqu'à ce que vous ne se sentent plus les effets de la drogue. • Ne bois pas d'alcool tout en utilisant le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal, car il peut aggraver la somnolence, des vertiges et votre capacité générale à fonctionner de manière appropriée. • Certains médicaments ne peuvent pas être pris avec le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal à cause des effets secondaires indésirables. Avant de commencer à utiliser le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal, ainsi que pendant que vous utilisez, assurez-vous d'informer votre médecin de tout et de tous les autres médicaments que vous prenez, y compris ceux vendus sans ordonnance (over-the-counter). Ne pas prendre d'autres médicaments, y compris les médicaments en vente libre, sauf indication contraire de le faire par un médecin qui sait que vous utilisez le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal. • Parce que le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal peut causer des dommages à un enfant à naître, dites à votre médecin si vous êtes enceinte ou prévoyez devenir enceinte. • Parce que de petites quantités de tartrate de butorphanol peuvent apparaître dans le lait maternel, assurez-vous de consulter votre médecin si vous allaitez un bébé. • En raison du potentiel de tartrate de butorphanol nasal spray†™ pour entraîner une dépendance ou d'abus, assurez-vous de dire à votre médecin si vous avez déjà eu un problème avec l'utilisation excessive de drogues ou d'alcool. Quels sont les effets secondaires possibles de tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal USP? Le type et la fréquence des effets secondaires observés chez les patients prenant butorphanol tartrate spray nasal sont ceux couramment observés avec les analgésiques narcotiques opioïdes. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les études avec le tartrate de butorphanol étaient la somnolence, des vertiges, des nausées et / ou vomissements. Dans les études où les patients utilisés tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal pour un maximum de 6 mois, la congestion nasale et difficulté à dormir ont été fréquemment rapportés. Le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal peut affecter votre respiration. Cet effet secondaire est grave, mais peu probable si le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal est prise conformément aux instructions. Avertissez votre médecin immédiatement si vous ressentez un essoufflement ou une autre difficulté à respirer. Le tartrate de butorphanol en vaporisateur nasal peut affecter votre pression artérielle ou la fréquence cardiaque. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.